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先秦至兩漢
宋穆公之後世居宋地（今河南商丘）。宋亡後子孫散居中原。
漢穆生為楚元王劉交之賓客——元王每置酒，常為穆生設醴（甜酒，穆生不嗜酒）；及王戊即位，忘設醴，穆生退曰「可以逝矣。醴酒不設，王之意怠；不去，楚人將鉗我於市」——遂謝病去。後戊果與吳王反，申公、白生被髡鉗，而穆生獨免。「醴酒不設」遂為見幾而作之典。
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魏晉南北朝
北魏鮮卑丘穆陵氏為八大部之一。孝文帝改姓，丘穆陵氏改為穆氏。
穆崇為道武帝勳臣，「太祖之居賀蘭部，崇往來奉給，供其衣食」，屢以身犯難救太祖，官至太尉，封宜都王。其族「勳著當世，位極人臣」，穆觀、穆壽、穆亮、穆羆世為公卿，為北魏「勳臣八姓」之首（穆、陸、賀、劉、樓、於、嵇、尉），地位與漢人四姓（崔、盧、李、鄭）相埒。
穆氏遂為河南（洛陽）大族。
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隋唐五代
唐穆寧為懷州河內人。安史之亂中為河北採訪使，抗賊有功；性剛直，「以氣節自任」。歷官至秘書監。
四子贊、質、員、賞皆明經登第，各有才行，人以「酪、酥、醍醐、乳腐」品之——為唐代家學之佳話。穆質、穆員皆以文章著。
昭武九姓之穆國人入華者亦以穆為氏。
唐末五代，穆氏散居南北。
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宋元
宋穆修為鄆州汶陽人。當西昆體盛行之時，獨好韓愈、柳宗元之文，「求韓柳文之遺稿，自校刻，鬻於相國寺」，人以為狂而修不悔。尹洙、蘇舜欽、歐陽修皆承其緒——北宋古文運動實自穆修發其端。柳開、穆修並稱「柳穆」，為宋代文風轉變之先驅。
元穆氏在北方繁衍。回回人入華，穆姓漸多。
（按：楊家將傳說中之「穆桂英」為小說戲曲人物，非史有其人，然家喻戶曉，穆氏族譜多附志之。）
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明清至近代
明清回族穆姓聚於寧夏、甘肅、河南、河北、山東。
清穆彰阿為滿洲鑲藍旗人（郭佳氏，以「穆」為漢姓稱呼），道光朝首席軍機大臣二十年，鴉片戰爭中主撫，排斥林則徐，為道光朝政局之關鍵人物，咸豐即位後革職永不敘用。
穆麟德（Paul Georg von Möllendorff，德人）取漢名穆麟德，創「穆麟德滿文轉寫法」，至今為國際滿學界通用——為西人取漢姓之著例，與漢族穆姓無宗族關係。
近代穆藕初為中國近代棉紡業先驅，引進美國科學管理法（譯泰勒《科學管理原理》為《工廠適用學理的管理法》，為中國第一部管理學譯著），又資助北大學生留學、倡崑曲（創穆藕初獎學金，羅家倫、段錫朋等受其惠）。穆時英為「新感覺派」小說代表作家。
今穆姓以河南、河北、山東為最眾，寧夏、甘肅之回族穆姓亦成聚落。
